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學(xué)術(shù)界一般比較重視通訊作者，因?yàn)橥ㄓ嵶髡呤秦?zé)任作者，也是研究所有者或老板，第一作者反而不是那么受重視，因?yàn)榈谝蛔髡呓?jīng)常不是論文的責(zé)任人。東京健康長(zhǎng)壽醫(yī)學(xué)研究所大澤郁朗教授（Ikuroh Ohsawa）是2007年在《自然醫(yī)學(xué)》雜志發(fā)表氫分子生物學(xué)里程碑論文的第一作者。因?yàn)榈谝蛔髡咄茄芯康恼嬲瓿烧?，貢獻(xiàn)也不容忽視。
2007年大澤郁朗在日本醫(yī)學(xué)大學(xué)老年病研究所太田成男教授課題組，氫分子領(lǐng)域20余篇數(shù)篇關(guān)鍵論文都是他作為作者完成，后來太田課題組關(guān)于動(dòng)脈硬化的保護(hù)效應(yīng)的論文他仍作為第一作者，后期他獨(dú)立帶領(lǐng)的課題組也發(fā)表了氫氣用于精子保護(hù)效應(yīng)的研究。至今仍然活躍在氫氣醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域。為了進(jìn)一步了解2007年氫氣醫(yī)學(xué)研究的背后細(xì)節(jié)，我們從大澤郁朗的視角來認(rèn)識(shí)這個(gè)過程。從這個(gè)訪談中我們會(huì)發(fā)現(xiàn)，氫氣效應(yīng)的研究思路來自企業(yè)對(duì)氫水效應(yīng)研究的需求，并不是學(xué)術(shù)界，當(dāng)然利用現(xiàn)代科學(xué)實(shí)驗(yàn)獲得證據(jù)也是非常關(guān)鍵的貢獻(xiàn)。2007年的真正貢獻(xiàn)并不是發(fā)現(xiàn)了氫氣的作用，而是對(duì)氫氣效應(yīng)的機(jī)制進(jìn)行了探索，提出了選擇抗氧化的概念。研究人員雖然思路來自氫水，但并不認(rèn)為氫水是理想給氫氣的路徑，而是選擇了氫氣吸入作為給氫氣的方法。訪談中也提及學(xué)術(shù)界開始對(duì)氫氣生物效應(yīng)無法理解無法接受的情況。
太田成男小組提出氫氣中和羥基自由基，在《自然醫(yī)學(xué)》發(fā)表氫氣醫(yī)學(xué)研究論文，已經(jīng)過去10多年。第一作者Ikuroh Ohsawa對(duì)當(dāng)時(shí)開展氫氣醫(yī)學(xué)研究的回憶。
開展這一研究的原因，是一家氫水制造設(shè)備公司給日本醫(yī)科大學(xué)老年醫(yī)學(xué)研究所太田成男教授實(shí)驗(yàn)室的贊助。Ohsawa認(rèn)為應(yīng)該是2004年夏天前，有一個(gè)紅色的氫氣罐和一個(gè)氫水制造設(shè)備連接。大澤本來不認(rèn)為氫氣抗氧化的研究有什么意義，因?yàn)樗J(rèn)為氫氣不可能具有這樣的作用，他非常了解在室溫常壓下氫氣比較穩(wěn)定，盡管某些細(xì)菌等微生物具有利用氫氣的能力，擁有氫化酶是這些微生物利用氫氣的基礎(chǔ)。高等生物如哺乳動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)并沒有氫化酶，所以他認(rèn)為氫氣不可能對(duì)人和動(dòng)物能產(chǎn)生作用。但作為實(shí)驗(yàn)研究學(xué)者，他需要實(shí)驗(yàn)結(jié)果說話，他希望拿到氫氣沒有作用的證據(jù)。于是將氫氣溶解在細(xì)胞培養(yǎng)基中，觀察對(duì)氧化應(yīng)激損傷的細(xì)胞的作用，讓他吃驚的是，結(jié)果氫氣竟然能消除細(xì)胞氧化損傷的發(fā)生。
意外結(jié)果當(dāng)然意味著突破，但是必需首先確認(rèn)這種現(xiàn)象具有可重復(fù)性。新發(fā)現(xiàn)需要新理論解釋，要根據(jù)研究結(jié)果建立理論假說，這需要非常嚴(yán)格的實(shí)驗(yàn)檢測(cè)條件。例如需要分析氫氣的許多物理化學(xué)性質(zhì)，包括氫氣在水中的溶解度，氫氣溶解速率，氫氣是否含有其他雜質(zhì)，溶解氫氣的水的pH是否發(fā)生改變。培養(yǎng)基中氧氣的濃度會(huì)因?yàn)闅錃獾娜芙舛档停M(jìn)行細(xì)胞學(xué)研究需要對(duì)氧氣濃度進(jìn)行校正。開始分析少量溶液中氫氣濃度時(shí)他們遇到了困難，后來找到丹麥unisense有一種氫氣濃度分析電極克服了這個(gè)困難。這種氫氣分析電極時(shí)為了檢測(cè)海底熱泉?dú)錃鉂舛劝l(fā)展出的技術(shù)。
經(jīng)過小心評(píng)估，Ohsawa確定氫氣真的能抑制細(xì)胞氧化損傷。確定了這種效應(yīng)，接下來就面臨這樣的問題，氫氣在細(xì)胞內(nèi)一定引起了某種改變，為什么氫氣能夠抑制細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷？Ohsawa和太田成男教授共同提出一個(gè)假說，認(rèn)為氫氣一定能和羥基自由基發(fā)生反應(yīng)，羥基自由基是氧化活性最強(qiáng)的活性氧，是導(dǎo)致細(xì)胞氧化損傷的關(guān)鍵因子。如何分析羥基自由基？幸運(yùn)的是，東京大學(xué)Nagano博士發(fā)明的熒光試劑能對(duì)羥基自由基進(jìn)行定量。
第一次公開報(bào)道氫氣抗氧化作用是在神戶召開的日本生化學(xué)會(huì)年會(huì)上。大多數(shù)代表包括一些線粒體和氧化應(yīng)激領(lǐng)域的專家都不理解這個(gè)報(bào)告。好像一聽到氫這個(gè)詞，大家立刻聯(lián)想到氫離子，而不是氫氣分子。一些代表猜測(cè)氫氣在水中能變成氫離子，這事實(shí)上不可能發(fā)生。沒有人認(rèn)為氫氣能具有生理效應(yīng)。他們只能給大家耐心地解釋氫分子、氫離子和氫原子的區(qū)別。
第一個(gè)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)是大腦缺血再灌注損傷，這是一種腦梗死模型。再灌注損傷就是血流中斷后血流恢復(fù)帶來的額外損傷，這個(gè)過程會(huì)立刻產(chǎn)生大量羥基自由基，能導(dǎo)致大腦細(xì)胞死亡。腦缺血再灌注模型不容易建立，日本醫(yī)科大學(xué)Katsura博士 和Takahashi先生是這方面的高手。采用這個(gè)模型觀察氫氣吸入對(duì)大鼠腦缺血再灌注損傷的作用。
2007年的論文，開始時(shí)是考慮用氫水而不是吸入氫氣，因?yàn)橘澲髽I(yè)是做氫水的。所以用氫氣吸入代替氫水，一是希望能增加氫氣的攝取劑量，二是氫氣吸入在方法上比較容易實(shí)現(xiàn)。吸入氫氣后，氫氣通過肺溶解在血液，隨后經(jīng)過血液循環(huán)進(jìn)入大腦。因?yàn)闅錃庠诳諝庵械目扇紳舛仁?-74%，為了操作安全，實(shí)驗(yàn)采用4%以下濃度的氫氣。（其實(shí)在小體積實(shí)驗(yàn)中，超過可燃濃度不是問題）。結(jié)果發(fā)現(xiàn)給腦缺血的大鼠吸入不同濃度（1-4%）的氫氣，能顯著減少腦細(xì)胞損傷和死亡，其中2%的氫氣效果最好。不過，2%的氫氣吸入效果，稍小于8%的氫氣效果。（這個(gè)結(jié)果比較詭異，因?yàn)楦鶕?jù)其文章結(jié)果，2%氫氣比1%和4%的都好，8%怎么又比2%的好？）
上述研究結(jié)果隨后稱為啟動(dòng)心肺復(fù)蘇后腦損傷保護(hù)臨床試驗(yàn)的依據(jù)。慶應(yīng)義塾大學(xué)Motoaki Sano博士是負(fù)責(zé)這一臨床試驗(yàn)項(xiàng)目。Sano博士非常具有遠(yuǎn)見卓識(shí)，對(duì)開展氫氣醫(yī)學(xué)臨床研究非常積極。研究也在眼科臨床領(lǐng)域進(jìn)行了擴(kuò)展，日本醫(yī)科大學(xué) Igarashi和Takahashi博士開發(fā)了一種用于眼球灌洗液。目的是用于青光眼手術(shù)帶來的角膜損傷，手術(shù)過程會(huì)產(chǎn)生羥基自由基，通過含有氫氣的灌洗液持續(xù)沖洗。由于灌洗液含有氫氣的量比較小，Ikuroh Ohsawa自己開始都擔(dān)心無法實(shí)現(xiàn)效果，但后來的研究結(jié)果表明效果明顯。（其實(shí)這是一種典型的誤解，即使從事氫氣醫(yī)學(xué)研究的Ohsawa也容易出現(xiàn)的誤解，雖然沖洗液中氫氣含量不多，但這種局部使用的氫氣劑量遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于飲用氫水和吸入氫氣，全身使用要達(dá)到灌洗液的氫氣濃度是極其困難的。）
Ohsawa開始對(duì)飲用氫水并不看好，但是后來的研究結(jié)果讓他逐漸打消了顧慮。飲用氫水雖然是非常好的氫氣保健日常使用方法，但也存在一些明顯不足。因?yàn)闅錃獾娜芙舛缺容^小，飲用氫水很難獲得的大劑量氫氣，但是血液中氫氣濃度短時(shí)間可高于大多數(shù)低濃度氫氣吸入的情況。由于氫氣的強(qiáng)大擴(kuò)散能力，飲用氫水后血液內(nèi)高水平氫氣只會(huì)一過性出現(xiàn)，飲用氫水后30分鐘，體內(nèi)氫氣幾乎完全被排出體外。當(dāng)然通過增加飲用氫水量，提高氫氣溶存度（不是溶解度），反復(fù)飲用等方式，可以部分解決這個(gè)問題，但并不能徹底解決問題。當(dāng)然醫(yī)學(xué)研究需要證據(jù)說話，到底是否有效需要進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。
從研究證據(jù)上看，飲用氫水或注射氫水的結(jié)果也不錯(cuò)，例如早期研究發(fā)現(xiàn)，給高脂飲食動(dòng)脈硬化動(dòng)物飲用氫水4月，能非常有效地預(yù)防動(dòng)脈硬化斑塊的形成。日本醫(yī)科大學(xué)Ishikawa先生負(fù)責(zé)觀察動(dòng)脈斑塊的觀察。這個(gè)日本醫(yī)科大學(xué)的研究結(jié)果后來被中國學(xué)者多次驗(yàn)證。
后來越來越多研究人員確定了氫水對(duì)動(dòng)物和人類疾病的治療效果，包括對(duì)帕金森病的臨床治療效果。名古屋大學(xué)Kinji Ohno博士和九州大學(xué)Mami Noda博士分別開展氫水治療帕金森病的研究。Ohno博士氫水治療帕金森病的研究結(jié)果，初看起來讓人感到不可思議，因?yàn)闅渌闹委熜Ч昧?，讓人無法相信。但是隨后發(fā)表的Noda博士的研究數(shù)據(jù)能驗(yàn)證這一結(jié)論。兩篇論文在2009年同一時(shí)期發(fā)表(Fu et al. 2009; Fujita et al. 2009)。氫水能顯著改善帕金森病，至少在動(dòng)物模型是這樣的?？吹竭@些結(jié)果，順天堂大學(xué)Hattori博士啟動(dòng)了一項(xiàng)氫水治療帕金森病的臨床試驗(yàn)。
大澤教授的簡(jiǎn)歷
教育背景
1984年 東京大學(xué)化學(xué)工程系工學(xué)士
1992年 東京大學(xué)工程學(xué)博士
工作經(jīng)歷
1984-1994 日本瑞翁有限公司生物化學(xué)研究所研究者
1994-2000 精神病學(xué)研究中心研究員
2001-2003 川崎日本醫(yī)科大學(xué)副教授
2003-2008 川崎日本醫(yī)科大學(xué)講師
2008-2010 川崎日本醫(yī)科大學(xué)教授
2010-現(xiàn)在 東京都市老年醫(yī)學(xué)研究所副主任
